Perbedaan paling mendasar antara
herpes genital dan herpes mulut terletak pada lokasi munculnya luka.
Herpes mulut biasanya muncul di bibir, sekitar mulut, atau area wajah. Kondisi ini sering juga disebut sebagai ";luka dingin"; atau cold sores. Luka bisa muncul di tepi bibir, di bawah hidung, atau bahkan di dalam mulut seperti pada gusi dan lidah. Herpes mulut sangat mudah terlihat karena lokasinya yang berada di wajah.
Sementara itu, herpes genital muncul di area kelamin dan sekitarnya. Pada wanita, luka dapat muncul di vulva, vagina, atau serviks. Pada pria, luka bisa muncul di penis atau skrotum. Herpes genital juga dapat muncul di area bokong, anus, atau paha bagian dalam. Yang perlu diperhatikan adalah luka herpes genital tidak selalu terlihat dari luar, terutama jika berada di area internal seperti di dalam vagina.